腫瘤疫苗具有特異性高和毒副作用低的特點(diǎn)，是替代傳統(tǒng)療法或輔助增強(qiáng)傳統(tǒng)療法療效的良好選擇。腫瘤疫苗的作用方式主要是將腫瘤抗原遞送到抗原提呈細(xì)胞，激活固有免疫反應(yīng)和抗原特異適應(yīng)性免疫反應(yīng)，從而發(fā)揮系統(tǒng)而特異的抗腫瘤作用。盡管基于疫苗的抗腫瘤療法具有優(yōu)越的理論基礎(chǔ)，但目前仍不能達(dá)到令人滿意的臨床治療效果。因此，提高疫苗的體內(nèi)免疫刺激效率是腫瘤免疫治療領(lǐng)域的一個(gè)重要研究方向。淋巴結(jié)是抗原提呈發(fā)生的主要場所，其中定居了大量的抗原提呈細(xì)胞，并且這些細(xì)胞毗鄰于初始T細(xì)胞，在攝取抗原后能夠?qū)崿F(xiàn)快速提呈。此外，淋巴結(jié)定居的抗原提呈細(xì)胞都是未成熟的表型，具備較強(qiáng)的抗原攝取能力。因此，將腫瘤疫苗有效遞送至淋巴結(jié)是提高疫苗效率的重要策略之一。 

　　基于此，國家納米科學(xué)中心研究員聶廣軍和副研究員趙瑞芳構(gòu)建了一種基于點(diǎn)擊化學(xué)反應(yīng)的淋巴結(jié)主動(dòng)聚集的疫苗體系（Active lymph node accumulation system, ALAS），通過模擬“配體-受體”相互作用的疫苗主動(dòng)靶向遞送方式，促進(jìn)抗原和佐劑在淋巴結(jié)中的積累，進(jìn)而增強(qiáng)抗原呈遞和T細(xì)胞激活效率。聚合物DSPE-PEG（1, 2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine-N-[amino (polyethylene glycol)]-2000）具有良好的體內(nèi)安全性，它與體內(nèi)進(jìn)行脂質(zhì)運(yùn)輸?shù)陌椎鞍拙哂休^高親和性；此外，DSPE-PEG還被報(bào)道可自發(fā)地從白蛋白中轉(zhuǎn)移嵌入細(xì)胞膜的磷脂雙分子層中?；谝陨显恚袠?biāo)基團(tuán)-疊氮（N3）被修飾到DSPE-PEG分子末端，利用白蛋白內(nèi)在的淋巴結(jié)回流機(jī)制，達(dá)到疊氮分子的淋巴結(jié)定向遞送和在細(xì)胞膜上插靶的目的，實(shí)現(xiàn)淋巴結(jié)的“點(diǎn)亮”。表面修飾有DBCO（dibenzocyclooctyne）基團(tuán)的脂質(zhì)體通過點(diǎn)擊化學(xué)反應(yīng)同這些疊氮靶點(diǎn)進(jìn)行特異性的高效反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)脂質(zhì)體在淋巴結(jié)的積累。最終，脂質(zhì)體內(nèi)包裹抗原和佐劑在淋巴結(jié)內(nèi)被高效共遞送至抗原呈遞細(xì)胞，增強(qiáng)腫瘤抗原特異性CD8⁺ T細(xì)胞反應(yīng)。該研究在黑色素瘤皮下瘤模型和肺轉(zhuǎn)移模型中驗(yàn)證了其良好的腫瘤抑制效果，有效延長了荷瘤小鼠的生存期。

　　相關(guān)研究成果以Development of a Cancer Vaccine Using In Vivo Click-Chemistry-Mediated Active Lymph Node Accumulation for Improved Immunotherapy為題，發(fā)表在Advanced Materials上。趙瑞芳和國家納米中心博士研究生覃好為論文的共同第一作者，趙瑞芳和聶廣軍為論文的共同通訊作者。研究工作獲得國家基礎(chǔ)研究計(jì)劃、中科院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項(xiàng)（B類）、國家自然科學(xué)基金、黃國強(qiáng)教育基金會(huì)等項(xiàng)目的支持。 

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淋巴結(jié)主動(dòng)聚集納米疫苗的工作原理