細(xì)胞衰老在胚胎發(fā)育、損傷再生、癌癥和機(jī)體衰老等生理病理過程中發(fā)揮著重要作用。同樣是“年邁”的細(xì)胞卻有好有壞。有些衰老細(xì)胞在體內(nèi)作亂，有些衰老細(xì)胞默默守護(hù)健康。如何精準(zhǔn)識(shí)別并區(qū)分衰老細(xì)胞群體中的“好人”和“壞人”是細(xì)胞衰老領(lǐng)域的難題。近日，中國科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心周斌研究團(tuán)隊(duì)通過開發(fā)體內(nèi)細(xì)胞衰老的譜系示蹤及功能研究技術(shù)，探討了肝臟損傷和修復(fù)過程中不同細(xì)胞類型衰老細(xì)胞的命運(yùn)軌跡與特定作用，洞察了衰老細(xì)胞的“真面目”，并在肝臟損傷小鼠模型中實(shí)現(xiàn)了更精準(zhǔn)的“懲惡揚(yáng)善”。10月4日，相關(guān)研究成果發(fā)表在《細(xì)胞》（Cell）上。

該研究開發(fā)了體內(nèi)衰老細(xì)胞的譜系示蹤系統(tǒng)，建立了針對(duì)不同細(xì)胞類型衰老細(xì)胞的功能研究技術(shù)。擁有這些技術(shù)的科研人員如同煉就了孫悟空的火眼金睛，能夠穿透表象，直視細(xì)胞本質(zhì)。研究人員在小鼠模型中發(fā)現(xiàn)，肝損傷后細(xì)胞衰老主要涉及巨噬細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞。“壞人”衰老的巨噬細(xì)胞在肝臟受損時(shí)激增，在損傷后通過分泌炎癥因子搗亂，促進(jìn)肝纖維化；“好人”衰老的內(nèi)皮細(xì)胞在肝臟受損后雖顯老態(tài)，但在修復(fù)過程中發(fā)揮重要作用，限制損傷和纖維化。

進(jìn)一步，研究發(fā)現(xiàn)，清除“壞人”衰老的巨噬細(xì)胞，可以限制肝纖維化。而這背后的機(jī)制可能是肝臟的免疫微環(huán)境發(fā)生改變，如增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞活化等。反之，“好人”衰老的內(nèi)皮細(xì)胞被清除后，肝組織向促纖維化環(huán)境轉(zhuǎn)變，成纖維細(xì)胞和間充質(zhì)細(xì)胞增殖能力增強(qiáng)。進(jìn)而，研究對(duì)體內(nèi)衰老內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)行重編程，發(fā)現(xiàn)這群衰老細(xì)胞“煥發(fā)新生”后可以減輕肝臟纖維化程度。

上述成果為細(xì)胞衰老領(lǐng)域和再生醫(yī)學(xué)研究提供了技術(shù)路徑，并為肝臟相關(guān)疾病臨床治療提供了新的研究方向和理論依據(jù)。

研究工作得到國家自然科學(xué)基金委員會(huì)、科學(xué)技術(shù)部、中國科學(xué)院、上海市科學(xué)技術(shù)委員會(huì)等的資助，并獲得分子細(xì)胞卓越中心動(dòng)物實(shí)驗(yàn)技術(shù)平臺(tái)、細(xì)胞分析技術(shù)平臺(tái)、分子生物學(xué)技術(shù)平臺(tái)、化學(xué)生物學(xué)技術(shù)平臺(tái)及中國科學(xué)院上海營養(yǎng)與健康研究所細(xì)胞分析技術(shù)平臺(tái)的支持。