別差異存在于人類的發(fā)育、衰老和疾病發(fā)生過程中。例如，腫瘤更高發(fā)于男性，而自身免疫性疾病則高發(fā)于女性。雄激素水平的高低是性別差異產(chǎn)生的重要因素之一。因此，解析雄激素調(diào)控性別差異的分子機(jī)理和細(xì)胞機(jī)理具有科學(xué)意義。

中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心高棟研究組和陳洛南研究組，聯(lián)合北京大學(xué)生物醫(yī)學(xué)前沿創(chuàng)新中心白凡研究組、深圳灣實(shí)驗(yàn)室于晨研究組，解析了雄激素在性別差異中的作用。該研究對(duì)于探究性別差異性疾病的發(fā)生發(fā)展機(jī)制以及開發(fā)性別特異的新型診療策略具有重要意義。4月10日，相關(guān)研究成果以Sex differences orchestrated by androgens at single-cell resolution為題，發(fā)表在《自然》（Nature）上。

該研究對(duì)雄性小鼠進(jìn)行了去除雄激素處理，對(duì)雌性小鼠進(jìn)行了添加雄激素處理，基于小鼠17個(gè)不同的組織器官，利用單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測(cè)序技術(shù)并結(jié)合多種功能機(jī)制實(shí)驗(yàn)，從多個(gè)角度進(jìn)行了全面解析研究。

在器官大小上，雄激素猶如“營(yíng)養(yǎng)師”，能夠?qū)Σ煌鞴龠M(jìn)行瘦身或者增重。在細(xì)胞水平上，雄激素如同“建筑師”，改變細(xì)胞組成進(jìn)而調(diào)控器官構(gòu)造，如雄激素在多個(gè)器官中均能夠抑制Ⅱ型固有淋巴細(xì)胞（ILC2）的數(shù)量，而ILC2具有調(diào)控炎癥反應(yīng)的功能，為探討性別差異性炎癥疾病的發(fā)病機(jī)制奠定了理論基礎(chǔ)。在分子水平上，雄激素儼如“音樂指揮家”，能夠像協(xié)調(diào)不同樂器演奏一樣協(xié)調(diào)不同性別差異基因的表達(dá)。這些基因有望作為性別差異性疾病的分子標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)。

該研究在疾病關(guān)聯(lián)分析中發(fā)現(xiàn)，性別差異性疾病的潛在致病基因富集于主要組織相容性復(fù)合體（MHC）分子參與的抗原遞呈信號(hào)通路中。該信號(hào)通路是獲得性免疫的重要環(huán)節(jié)，而雄激素在多種器官和細(xì)胞類型中均可調(diào)控MHC分子的表達(dá)水平。

上述成果剖析了雄激素調(diào)控性別差異的生物學(xué)機(jī)制，為靶向雄激素信號(hào)通路治療性別差異性疾病提供了理論依據(jù)。

雄激素調(diào)控性別差異的分子細(xì)胞基礎(chǔ)